據WebMD報道，血液中葉酸水平高不會引起問題，但可能表明維生素B12水平低。美國國立衞生研究院2011年進行的一項研究表明，健康個體攝入高葉酸不會對B12水平產生負面影響，也不會導致貧血，NIH新聞報道。然而，先前的研究表明，高葉酸水平可能對老年人產生不利影響。
根據梅奧診所的建議，患有癌症、癲癇、胃病、肺疾病和神經系統疾病的人應該與醫學專家討論使用葉酸。在大多數情況下，人們不應該在心臟手術後或服用抗癌藥物後服用葉酸補充劑，除非是醫生開的處方。
梅奧診所指出，葉酸也能導致低血糖和低血壓。人們不應將葉酸補充劑與阿司匹林結合使用，而且應避免在沒有醫療監督的情況下，使用劑量超過每日推薦的最大1,000微克。
梅奧診所報告説，葉酸可能會引起各種各樣的副作用，包括導致血流問題的血管狹窄、潮紅、蕁麻疹或皮膚發紅、脱髮和體重變化。懷孕晚期服用葉酸的婦女可能會增加孩子患哮喘的風險。葉酸也可能增加癌症的風險或發作頻率。其他可能的副作用包括噁心、苦味、腹脹、呼吸困難和肺肌肉痙攣。人們也可能報告睡眠問題，生動的夢，精神病行為和判斷力受損。
